Neueste Vitrakvi® (Larotrectinib)-Untergruppenanalysen auf der ASCO 2023 Showcase Long

Es wurden Post-hoc-Untergruppenanalysen von erwachsenen Patienten (n=180) mit TRK-Fusionskrebs bei 24 verschiedenen Tumorarten vorgestellt, darunter Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) (n=22). Alle Wirksamkeitsbewertungen erfolgten durch IRC.1

Es wurden auch Langzeit-Follow-ups von Subgruppenanalysen von Patienten mit fortgeschrittenem TRK-Fusions-Lungenkrebs (n=30), einschließlich Patienten mit ZNS-Metastasen (n=12), vorgestellt.2

Darüber hinaus wurden separate Teilmengenanalysen von drei klinischen Studien zur Untersuchung von Patienten mit Schilddrüsenkrebs mit NTRK-Genfusion (n=30) vorgestellt.3 Abstracts: 3141, 9056, 6091

WHIPPANY, NJ, 2. Juni 2023--(BUSINESS WIRE)--Bayer gab Daten aus drei verschiedenen Post-hoc-Untergruppenanalysen zu Vitrakvi® (Larotrectinib) bekannt. Die Daten wurden auf der Jahrestagung 2023 der American Society of Clinical Oncology (ASCO) vom 2. bis 6. Juni 2023 vorgestellt.

Vitrakvi ist für die Behandlung von erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit soliden Tumoren zugelassen, die eine NTRK-Genfusion ohne bekannte erworbene Resistenzmutation aufweisen, metastasiert sind oder bei denen eine chirurgische Resektion wahrscheinlich zu schwerer Morbidität führt und für die es keine zufriedenstellenden alternativen Behandlungen gibt oder die vorhanden sind machte nach der Behandlung Fortschritte. Patienten sollten für die Therapie auf der Grundlage eines von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen Tests ausgewählt werden. Diese Indikation wird im Rahmen einer beschleunigten Zulassung auf der Grundlage der Gesamtansprechrate und der Ansprechdauer genehmigt. Eine weitere Zulassung für diese Indikation kann von der Überprüfung und Beschreibung des klinischen Nutzens in Bestätigungsstudien abhängig sein.4

„Diese Ergebnisse unterstreichen die Fähigkeit von Vitrakvi, Patienten mit NTRK-Fusions-positivem Krebs zu behandeln, und unterstreichen die Bedeutung der gezielten Bekämpfung des onkogenen Treibers“, sagte Iain Webb, MD, Vizepräsident für US Medical Affairs, Onkologie bei Bayer. „Eine umfassende und frühzeitige Untersuchung von Patienten ist von entscheidender Bedeutung, um Patienten mit NTRK-Fusionstumoren zu finden und geeignete Patienten mit Vitrakvi zu behandeln.“

Langfristige Wirksamkeit und Sicherheit von Larotrectinib bei erwachsenen Patienten (Patienten) mit Tropomyosin-Rezeptor-Kinase (TRK)-Fusionskrebs (Abstract 3141)1In Post-hoc-Subgruppenanalysen (Datenstichtag Juli 2022) von erwachsenen Patienten (n=180) mit TRK Vitrakvi zeigte eine objektive Ansprechrate (ORR) von 57 % (95 %-KI 50–65) {16 % (n = 22) bei Fusionskrebs bei 24 verschiedenen Tumortypen, darunter Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) (n=22). 29) vollständige Remissionen (einschließlich einer pathologischen vollständigen Remission) und 41 % (n=74) teilweise Remissionen}. Bei auswertbaren Patienten mit ZNS-Metastasen (n=22) betrug die ORR 68 % (95 %-KI 45–86). Bei allen Patienten betrug die mittlere Zeit bis zum Ansprechen 1,8 Monate und die mittlere Ansprechdauer (DoR) 43,3 Monate (95 %-KI 29,2 – nicht schätzbar [NE]), bei einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 32,3 Monaten. Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TRAEs) waren überwiegend vom Grad 1–2, wobei der Grad 3–4 bei 14 % (n=27) der Patienten auftrat. Die Antworten wurden vom IRC bewertet.

Langfristige Wirksamkeit und Sicherheit von Larotrectinib bei Patienten mit Tropomyosin-Rezeptor-Kinase (TRK)-Fusionslungenkrebs (Abstract 9056)2In einem erweiterten Datensatz (n=30) mit längerer Nachbeobachtungszeit zeigte Vitrakvi Daten zur langfristigen Wirksamkeit und Sicherheit bei Erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenem TRK-Fusions-Lungenkrebs, einschließlich Patienten mit ZNS-Metastasen (n=12). Die Ergebnisse fördern eine breitere Einführung von Next-Generation-Sequencing-Tests (NGS) zur Identifizierung von Patienten mit soliden Tumoren, die NTRK-Genfusionen enthalten, einschließlich Lungenkrebs. Unter den 27 erwachsenen Patienten, die für eine IRC-Bewertung in Frage kamen und an TRK-Fusions-Lungenkrebs teilnahmen, betrug die ORR 74 % (95 %-KI 54–89); 11 % (n=3) vollständige Antworten und 63 % (n=17) teilweise Antworten. Bei den 12 Patienten mit ZNS-Metastasen zu Studienbeginn betrug die ORR 67 % (95 % KI 35–90), mit 8 partiellen Reaktionen. Die mittlere DoR betrug 33,9 Monate (95 %-KI 9,5-NE); Die mittlere Nachbeobachtungszeit betrug 22,9 Monate. TRAEs traten überwiegend in der 1. bis 2. Klasse auf. Bei 5 Patienten wurden TRAE vom Grad 3–4 berichtet, darunter AST-Anstieg, ALT-Anstieg, Myalgie und Überempfindlichkeit.

Langfristige Wirksamkeit und Sicherheit von Larotrectinib (Laro) bei Patienten (Patienten) mit Tropomyosin-Rezeptor-Kinase (TRK)-Fusions-Schilddrüsenkarzinom (Abstract 6091)3Vitrakvi wurde in aktualisierten Subgruppenanalysen von Patienten (n = 30; Datenschnitt) bewertet 20. Juli 2022) mit TRK-Fusions-Schilddrüsenkrebs (TC). Unter denjenigen, die für eine Wirksamkeitsbewertung in Frage kamen, hatten 47 % (n=14) NTRK1 und 53 % (n=16) NTRK2. Fünfzig Prozent (n=15) der Patienten erhielten zuvor keine systemischen Therapien, 20 % (n=6) erhielten ≥2 und 77 % (n=23) erhielten zuvor Radiojod. Die ORR betrug 63 % (95 %-KI 44–80); 10 % (n=3) vollständige Antworten und 53 % (n=16) teilweise Antworten. Bei Patienten, die als differenzierter Schilddrüsenkrebs (DTC; n=23) eingestuft wurden, betrug die ORR 78 % (95 %-KI 56–93). Bei Patienten, die als anaplastischer Schilddrüsenkrebs (ATC; n=7) klassifiziert wurden, betrug die ORR 14 % (95 %-KI 0–58). Alle Patienten mit ZNS-Metastasen (n=4) zu Studienbeginn zeigten ein teilweises Ansprechen. Die mittlere Zeit bis zum Ansprechen betrug 1,9 Monate und die mittlere DoR betrug 43,3 Monate (95 %-KI 21,6-NE) bei einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 32,3 Monaten. Bei 7 % (n=2) der Patienten wurden TRAE vom Grad ≥3, Anämie und verminderte Lymphozytenzahl berichtet. Es gab keine Behandlungsabbrüche aufgrund von TRAE. Die Antworten wurden vom IRC bewertet.

Über Vitrakvi® (Larotrectinib)4Vitrakvi® (Larotrectinib) ist für die Behandlung erwachsener und pädiatrischer Patienten mit soliden Tumoren indiziert, die eine Genfusion der neurotrophen Rezeptortyrosinkinase (NTRK) ohne bekannte erworbene Resistenzmutation aufweisen, metastasiert sind oder bei denen eine chirurgische Resektion erforderlich ist wahrscheinlich zu schwerer Morbidität führen und es keine zufriedenstellenden alternativen Behandlungsmöglichkeiten gibt oder die nach der Behandlung Fortschritte gemacht haben.

Wählen Sie Patienten für die Therapie auf der Grundlage eines von der FDA zugelassenen Tests aus.

Diese Indikation wird im Rahmen einer beschleunigten Zulassung auf der Grundlage der Gesamtansprechrate und der Ansprechdauer genehmigt. Eine weitere Zulassung für diese Indikation kann von der Überprüfung und Beschreibung des klinischen Nutzens in Bestätigungsstudien abhängig sein.

WICHTIGE SICHERHEITSHINWEISE

Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

Auswirkungen auf das Zentralnervensystem: Bei Patienten, die VITRAKVI erhielten, traten Nebenwirkungen auf das Zentralnervensystem (ZNS) auf, darunter Schwindel, kognitive Beeinträchtigungen, Stimmungsstörungen und Schlafstörungen. Bei Patienten, die VITRAKVI erhielten, traten ZNS-Wirkungen aller Schweregrade auf, einschließlich kognitiver Beeinträchtigungen, Stimmungsstörungen und Schwindel und Schlafstörungen wurden bei 42 % der Patienten beobachtet, wobei bei 3,9 % der Patienten die Grade 3–4 auftraten. Eine kognitive Beeinträchtigung trat bei 11 % der Patienten auf. Die mittlere Zeit bis zum Auftreten einer kognitiven Beeinträchtigung betrug 5,6 Monate (Bereich: 2 Tage bis 41 Monate). Zu den kognitiven Beeinträchtigungen, die bei ≥ 1 % der Patienten auftraten, gehörten Gedächtnisstörungen (3,6 %), Verwirrtheitszustand (2,9 %), Aufmerksamkeitsstörungen (2,9 %), Delirium (2,2 %), kognitive Störungen (1,4 %) und kognitive Beeinträchtigungen 3. Grades Reaktionen traten bei 2,5 % der Patienten auf. Von den 30 Patienten mit kognitiver Beeinträchtigung benötigten 7 % eine Dosisanpassung und 20 % eine Dosisunterbrechung. Bei 14 % der Patienten traten Stimmungsstörungen auf. Die mittlere Zeit bis zum Auftreten von Stimmungsstörungen betrug 3,9 Monate (Bereich: 1 Tag bis 40,5 Monate). Zu den Stimmungsstörungen, die bei ≥ 1 % der Patienten auftraten, gehörten Angstzustände (5 %), Depressionen (3,9 %), Agitiertheit (2,9 %). Reizbarkeit (2,9 %). Stimmungsstörungen vom Grad 3 traten bei 0,4 % der Patienten auf. Schwindel trat bei 27 % der Patienten auf und Schwindel vom Grad 3 trat bei 1,1 % der Patienten auf. Von den 74 Patienten, bei denen Schwindel auftrat, benötigten 5 % der Patienten eine Dosisanpassung und 5 % eine Dosisunterbrechung. Schlafstörungen traten bei 10 % der Patienten auf. Zu den Schlafstörungen zählten Schlaflosigkeit (7 %), Schläfrigkeit (2,5 %) und Schlafstörung (0,4 %). Es gab keine Schlafstörungen vom Grad 3–4. Von den 28 Patienten, bei denen Schlafstörungen auftraten, benötigte jeweils 1 Patient (3,6 %) eine Dosisanpassung oder eine Dosisunterbrechung. Informieren Sie Patienten und Betreuer über diese Risiken bei VITRAKVI. Raten Sie den Patienten, kein Auto zu fahren oder gefährliche Maschinen zu bedienen, wenn bei ihnen neurologische Nebenwirkungen auftreten. VITRAKVI je nach Schweregrad unterbrechen oder dauerhaft absetzen. Bei einer Unterbrechung muss die VITRAKVI-Dosierung bei Wiederaufnahme angepasst werden.

Skelettfrakturen: Unter 187 erwachsenen Patienten, die in klinischen Studien VITRAKVI erhielten, wurden Frakturen bei 7 % und bei 92 pädiatrischen Patienten bei 9 % (N=279; 8 %) berichtet. Die mittlere Zeit bis zur Fraktur betrug bei den beobachteten Patienten pro Fraktur 11,6 Monate (Bereich 0,9 bis 45,8 Monate). Bei 4 Patienten (3 Erwachsene, 1 Kind) wurden Frakturen des Femurs, der Hüfte oder der Hüftpfanne berichtet. Die meisten Frakturen waren mit einem minimalen oder mittelschweren Trauma verbunden. Einige Frakturen waren mit radiologischen Anomalien verbunden, die auf eine lokale Tumorbeteiligung hindeuteten. Bei 1,4 % der Patienten wurde die VITRAKVI-Behandlung aufgrund einer Fraktur unterbrochen. Patienten mit Anzeichen oder Symptomen einer möglichen Fraktur (z. B. Schmerzen, Veränderungen der Beweglichkeit, Deformität) sollten umgehend untersucht werden. Es liegen keine Daten zu den Auswirkungen von VITRAKVI auf die Heilung bekannter Frakturen oder das Risiko künftiger Frakturen vor.

Hepatotoxizität: Bei Patienten, die VITRAKVI erhielten, kam es bei 52 % der Patienten zu erhöhten AST-Werten jeglichen Grades und bei 45 % zu erhöhten ALT-Werten jeglichen Grades. Erhöhte AST- oder ALT-Werte vom Grad 3–4 traten bei 3,1 % bzw. 2,5 % der Patienten auf. Die mittlere Zeit bis zum Einsetzen einer erhöhten AST betrug 2,1 Monate (Bereich: 1 Tag bis 4,3 Jahre). Die mittlere Zeit bis zum Einsetzen einer erhöhten ALT betrug 2,3 Monate (Bereich: 1 Tag bis 4,2 Jahre). Erhöhte AST- und ALT-Werte, die zu Dosisanpassungen führten, traten bei 1,4 % bzw. 2,2 % der Patienten auf. Erhöhte AST- oder ALT-Werte führten bei 3 (1,1 %) der Patienten zu einem dauerhaften Absetzen. Überwachen Sie die Leberwerte, einschließlich ALT und AST, alle zwei Wochen während des ersten Behandlungsmonats, danach monatlich und je nach klinischer Indikation. VITRAKVI je nach Schweregrad unterbrechen oder dauerhaft absetzen. Bei einer Unterbrechung muss die VITRAKVI-Dosierung bei Wiederaufnahme angepasst werden.

Embryo-fetale Toxizität: VITRAKVI kann den Fötus schädigen, wenn es einer schwangeren Frau verabreicht wird. Larotrectinib führte bei Ratten und Kaninchen bei maternaler Exposition zu Missbildungen, die etwa das 11- bzw. 0,7-fache der bei der klinischen Dosis von 100 mg zweimal täglich beobachteten Werte betrugen. Informieren Sie Frauen über das potenzielle Risiko für einen Fötus. Weisen Sie Frauen auf die Fortpflanzungsfähigkeit hin, während der Behandlung und 1 Woche nach der letzten VITRAKVI-Dosis eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

Nebenwirkungen

Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %), einschließlich Laboranomalien, waren: erhöhte AST (52 %), erhöhte ALT (45 %), Anämie (42 %), Schmerzen des Bewegungsapparates (42 %), Müdigkeit (36 %), Hypalbuminämie (36 %), Neutropenie (36 %), erhöhte alkalische Phosphatase (34 %), Husten (32 %), Leukopenie (28 %), Verstopfung (27 %), Durchfall (27 %), Schwindel (27 %), Hypokalzämie (25 %), Übelkeit (25 %), Erbrechen (25 %), Fieber (24 %), Lymphopenie (22 %) und Bauchschmerzen (21 %).

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von VITRAKVI mit starken CYP3A4-Inhibitoren (einschließlich Grapefruit oder Grapefruitsaft), starken CYP3A4-Induktoren (einschließlich Johanniskraut) oder empfindlichen CYP3A4-Substraten. Wenn die gleichzeitige Anwendung starker CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren nicht vermieden werden kann, ändern Sie die VITRAKVI-Dosis wie empfohlen. Wenn die gleichzeitige Verabreichung empfindlicher CYP3A4-Substrate nicht vermieden werden kann, überwachen Sie die Patienten auf verstärkte Nebenwirkungen dieser Arzneimittel. Bei gleichzeitiger Anwendung mit moderaten CYP3A4-Inhibitoren sollten Sie häufiger auf Nebenwirkungen achten und die Dosierung je nach Schweregrad reduzieren. Bei gleichzeitiger Anwendung mit moderaten CYP3A4-Induktoren ist die Dosis wie empfohlen anzupassen.

Verwendung in bestimmten Populationen

Stillzeit: Frauen wird empfohlen, während der Behandlung mit VITRAKVI und 1 Woche nach der letzten Dosis nicht zu stillen.

Bitte lesen Sie die vollständigen Verschreibungsinformationen für VITRAKVI® (Larotrectinib).

Über TRK-FusionskrebsTRK-Fusionskrebs entsteht, wenn ein NTRK-Gen mit einem anderen, nicht verwandten Gen fusioniert und ein chimäres TRK-Protein entsteht. Das veränderte Protein oder TRK-Fusionsprotein wird konstitutiv aktiv oder überexprimiert und löst eine Signalkaskade aus. Diese TRK-Fusionsproteine sind onkogene Treiber, die das Zellwachstum und das Überleben fördern und zu TRK-Fusionskrebs führen. TRK-Fusionskrebs ist nicht auf bestimmte Gewebetypen beschränkt und kann in jedem Teil des Körpers auftreten. TRK-Fusionskrebs tritt bei verschiedenen soliden Tumoren bei Erwachsenen und Kindern mit unterschiedlicher Häufigkeit auf, darunter Lungen-, Schilddrüsen-, Magen-Darm-Krebs (Dickdarm- und Mastdarmkrebs, Cholangiokarzinom, Pankreas- und Blinddarmkrebs), Sarkom, ZNS-Krebs (Gliom und Glioblastom) und Speicheldrüsenkrebs (einschließlich sekretorischer Krebs). Karzinom der Speicheldrüse) und Krebserkrankungen bei Kindern (infantiles Fibrosarkom und andere Weichteilsarkome).4,5

Über die Onkologie bei BayerBayer setzt sich dafür ein, durch die Weiterentwicklung eines Portfolios innovativer Behandlungen wissenschaftliche Erkenntnisse für ein besseres Leben zu liefern. Das Onkologie-Franchise von Bayer umfasst sechs vermarktete Produkte und mehrere andere Vermögenswerte in verschiedenen Stadien der klinischen Entwicklung. Zusammengenommen spiegeln diese Produkte den Forschungsansatz des Unternehmens wider, der Ziele und Wege priorisiert, die das Potenzial haben, die Art und Weise der Krebsbehandlung zu beeinflussen.

Über BayerBayer ist ein globales Unternehmen mit Kernkompetenzen in den Life-Science-Bereichen Gesundheit und Ernährung. Seine Produkte und Dienstleistungen sollen den Menschen und dem Planeten zum Wohlstand verhelfen, indem sie die Bemühungen zur Bewältigung der großen Herausforderungen einer wachsenden und alternden Weltbevölkerung unterstützen. Bayer ist bestrebt, eine nachhaltige Entwicklung voranzutreiben und mit seinen Geschäften positive Auswirkungen zu erzielen. Gleichzeitig will der Konzern seine Ertragskraft steigern und durch Innovation und Wachstum Werte schaffen. Die Marke Bayer steht weltweit für Vertrauen, Zuverlässigkeit und Qualität. Im Geschäftsjahr 2022 beschäftigte der Konzern rund 101.000 Mitarbeiter und erzielte einen Umsatz von 50,7 Milliarden Euro. Die F&E-Aufwendungen vor Sondereinflüssen beliefen sich auf 6,2 Milliarden Euro. Weitere Informationen finden Sie unter www.bayer.com.

Zukunftsgerichtete Aussagen Diese Pressemitteilung kann zukunftsgerichtete Aussagen enthalten, die auf den gegenwärtigen Annahmen und Prognosen des Bayer-Managements beruhen. Verschiedene bekannte und unbekannte Risiken, Ungewissheiten und andere Faktoren können dazu führen, dass die tatsächlichen zukünftigen Ergebnisse, die finanzielle Situation, die Entwicklung oder die Leistung des Unternehmens erheblich von den hier abgegebenen Schätzungen abweichen. Zu diesen Faktoren zählen diejenigen, die in den öffentlichen Berichten von Bayer erörtert werden, die auf der Bayer-Website unter www.bayer.com verfügbar sind. Das Unternehmen übernimmt keinerlei Verpflichtung, diese zukunftsgerichteten Aussagen zu aktualisieren oder sie an zukünftige Ereignisse oder Entwicklungen anzupassen.

Verweise

Hong D, et. al. Langfristige Wirksamkeit und Sicherheit von Larotrectinib bei erwachsenen Patienten (Patienten) mit Tropomyosin-Rezeptor-Kinase (TRK)-Fusionskrebs. E-Poster zur ASCO-Jahrestagung 2023. Zusammenfassung 3141.

Lin, J, et. al. Langfristige Wirksamkeit und Sicherheit von Larotrectinib bei Patienten mit Tropomyosin-Rezeptor-Kinase (TRK)-Fusionslungenkrebs. E-Poster zur ASCO-Jahrestagung 2023. Zusammenfassung 9056.

Cabanillas M, et. al. Langfristige Wirksamkeit und Sicherheit von Larotrectinib (Laro) bei Patienten (Patienten) mit Tropomyosin-Rezeptor-Kinase (TRK)-Fusions-Schilddrüsenkarzinom (TC). E-Poster zur ASCO-Jahrestagung 2023. Zusammenfassung 6091.

Vitrakvi® [Packungsbeilage]. Whippany, NJ: Bayer HealthCare Pharmaceuticals, Inc.; Dezember 2022.

Vaishnavi A, Le AT, Doebele RC. Ein altes Onkogen in einer neuen Ära der gezielten Therapie abbauen. Krebsentdeckung. 2015;5(1):25-34.

PP-VIT-US-1303-1 23.06

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